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艾滋病治疗大突破?全球首例被“治愈”的女患者诞生

发布时间:2022-05-31 点击数:

  通过干细胞移植,美国科学家宣布“治愈”了纽约的一位女性HIV感染者。这是世界上首例通过脐带血干细胞移植而治愈的女性艾滋病患者。

  她被称为“纽约病人”,最近14个月,“纽约病人”没有接受任何HIV抗病毒治疗,但她体内已检测不出艾滋病病毒。

  研究人员表示,这是艾滋病治疗领域的重大进展,估计美国每年有多达50名患者可以接受该治疗。

  2013年,这位64岁的女性被确诊HIV感染,此后一直在接受药物治疗。2017 年,她又被确诊白血病。

  研究团队希望能同时治疗这两种疾病,于是决定采用成体干细胞和脐带血干细胞联合移植的治疗方式。

  CCR5蛋白是HIV入侵人体免疫细胞的辅助受体。如果把它比喻成“入口”,当CCR5发生特定突变后,“入口”便关闭了,人体可能对HIV产生免疫。

  这种特定突变后的基因被称为CCR5Δ32。有些人生来就具有CCR5Δ32,他们可能一生都对HIV免疫。有统计表明,CCR5Δ32在欧洲人中的频率约为10%,非洲人中为零,亚洲仅少量分布,中国鲜有发现。

  2018年,震惊医疗界的“贺建奎基因编辑婴儿”事件引发轩然大波,其针对的就是CCR5。研究者试图通过基因编辑改造生殖细胞中的CCR5,从而使胚胎发育成可以对艾滋病免疫的婴儿。之后贺建奎被认为违反医学伦理和相关法律,被判处有期徒刑3年。

  而干细胞移植治疗艾滋病,是直接通过寻找具有CCR5Δ32的供体,将他们的干细胞移植进HIV感染者体内,重新打造患者的免疫系统,让他们对HIV产生抵抗。

  研究团队在婴儿捐赠者脐带血库中发现了CCR5Δ32。然而,脐带血通常不会产生足够的细胞来有效治疗成人癌症。术后第二天,研究团队又为她额外移植了来自成人供体的成体干细胞,进一步对抗白血病。

  目前,研究团队表示,多项超灵敏的测试都无法在“纽约病人”免疫细胞中检测到 HIV复制的迹象,也无法检测到任何HIV抗体。

  他们还从这名妇女身上提取了免疫细胞,并在实验室中试图用HIV感染它们——但没有任何反应。

  这不是第一例通过干细胞移植而“治愈”了艾滋病的患者。早在10多年前,学界就已有成功尝试。

  最早可追溯至2007年,当时的柏林人Timothy Ray Brown成为全球关注的焦点。他患有白血病和艾滋病,在接受骨髓干细胞移植治疗白血病时,研究者正好也筛选出了CCR5Δ32骨髓捐献者,一举两得,对艾滋病也有效。

  第二例手术出现在2016年,“伦敦病人”,情况和Brown相似。但这次的“纽约病人”则略有不同,她使用的是脐带血干细胞。

  “使用脐带血移植大大增加了为此类患者找到合适供体的可能性。”威尔·康奈尔医学院干细胞移植项目Koen van Besien博士表示。

  其次,即使找到了,还需要与患者配型成功。否则,移植后会发生剧烈的排斥反应。

  相比于骨髓移植,通过新生儿的捐赠,全球多个地区已建立了脐带血库,这使得可筛选的捐赠来源更广。在治愈“纽约病人”前,研究者已经筛选了数千个脐带血样本以寻找CCR5Δ32。

  “如果不使用脐带血干细胞,常规骨髓移植很难找到既有CCR5Δ32,又能配型成功的捐献者。”Koen van Besien博士表示,“这因此增加了干细胞移植治疗HIV感染的可行性。”

  “我不希望人们认为这项技术可以应用于全球3600万HIV感染者。”美国传染病专家安东尼·福奇博士评价道,“它更像是一个概念的证明。”

  事实上,无论是“柏林病人”“伦敦病人”也好,“纽约病人”也罢,某种程度上,更像是在治疗癌症的过程中,顺带把艾滋病给治了。

  治疗前,医生必须先用放、化疗等手段破坏患者原有的免疫系统,杀死大量已感染HIV的免疫细胞,再通过干细胞移植重建免疫体系,但这一过程本身就有很高的风险。

  “这类移植对多达20%的人来说可能是致命的,或者会导致其他健康问题。”威尔·康奈尔医学院传染病科副主任Marshall Glesby博士表示。

  因此,在目前抗逆转录病毒药物治疗已经可以很好抑制HIV的情况下,类似治疗方式只适用于HIV感染合并相关癌症的患者——他们本就需要接受干细胞移植。

  更别提巨额的医疗开销。目前学界的普遍共识是:对任何没有致命癌症的HIV阳性个体使用这种治疗是不道德的。

  国际艾滋病协会候任主席Sharon Lewin也表示,干细胞移植不是治愈HIV可行的大规模策略。

  “但它确实为我们展示了艾滋病是可以被治愈的,同时也加强了使用基因疗法作为治疗HIV想法的可行性。”Sharon Lewin说。

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